依维莫司

依维莫司(everolimus)是瑞士诺华公司于2009年在美国上市的治疗多种肿瘤的靶向药和用于预防心脏和肾移植患者的器官排异;其是一种激酶抑制剂,临床主要用于治疗肾癌,胰腺神经内分泌瘤,巨细胞新型细胞瘤,乳腺癌等。


【生产企业】印度CIPLA公司 / 瑞士诺华公司(Novartis)

【规格】5mg×10片;10mg×10片/盒;  5mg×30片/盒

【通用名】依维莫司

【商品名】Afinitor®

【英文名】everolimus

【性状】片剂


 

【适应症】

一、肾癌治疗

用于舒尼替尼(sunitinib)或索拉非尼(sorafenib)治疗失败的晚期肾细胞癌。

二、巨细胞星形细胞瘤(SEGA)

2) 需治疗但无法根治性手术切除的伴结节性硬化的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)。治疗SEGA的疗效是根据SEGA的体积改变来确定的。尚未证明依维莫司可使SEGA患者临床获益(例如改善肿瘤相关症状、延长总生存时间)。

三、胰腺神经内分泌瘤

不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)进展期胰腺神经 内分泌瘤成人患者。


 

【用法用量】

室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)

(1)初始剂量随着患者体表面积(BSA)的不同而不同(BSA 0.5 m2 ~1.2 m2,初始剂量2.5 mg/天;BSA 1.3 m2 ~ 2.1 m2,5mg/天;BSA≥2.2 m2,7.5 mg/天),随后滴定剂量使血药谷浓度达到5-10 ng/mL。

(2)如需同时服用CYP3A4强诱导剂,加倍增量服用依维莫司。随后的剂量需根据血药浓度监测结果(TDM)来调整。

(3)如需同时服用中度CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂,大约减量50%服用依维莫司。随后的剂量需根据血药浓度监测结果(TDM,therapeutic drug monitoring)来调整。

晚期肾细胞癌

(1)每天一次,每次口服10mg,与食物同服或不同服皆可。

(2)中度肝功能损害患者,减量服用依维莫司,每天一次,每次口服5mg。

(3)如需同时服用中度CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂(如红霉素、氟康唑、维拉帕米),减量服用依维莫司,每天一次,每次口服2.5mg,如果患者能耐受,剂量可增至每次口服5mg。

(4)如需同时服用CYP3A4强诱导剂(如利福平、苯妥英),增量服用依维莫司,每次增加5mg,最大使用剂量可达每天一次,每次20mg。

特别注意:处理药物不良反应时,可能需要减量服用依维莫司,或中断依维莫司治疗。


 

【不良反应】

室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)

最常见不良反应(发生率 ≥30%)是咽炎,上呼吸道感染,鼻窦炎、中耳炎和发热。

晚期肾细胞癌

最常见不良反应(发生率 ≥30%)是咽炎,感染,无力,疲乏,咳嗽和腹泻。


 

【禁忌症】

对依维莫司有效成分、其它雷帕霉素衍生物或依维莫司中任一辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其它雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于:过敏、呼吸困难、潮 红、胸痛或血管性水肿(例如,伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀)。


 

【药物相互作用】

依维莫司是CYP3A4的一种底物,而且也是多药流出泵PgP的一种底物和中度抑制剂。在体外,依维莫司是一种CYP3A4竞争性抑制剂和CYP2D6混合抑制剂。

可能增加依维莫司血浓度的药物

(1)CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂:在健康受试者中,当依维莫司与以下药物同时给药时与单用依维莫司治疗比较,依维莫司浓度明显增加:

① 酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂) – Cmax和AUC分别增加3.9-和15.0-倍。

② 红霉素(一种中度CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂) – Cmax和AUC分别增加2.0-和4.4-倍。

③ 维拉帕米(一种中度CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂) – Cmax和AUC分别增加2.3-和3.5-倍。

(2)不应同时使用依维莫司与CYP3A4强抑制剂。

(3)与中度CYP3A4或PgP抑制剂联用时慎用依维莫司。如无替代治疗时,减低依维莫司剂量。

可能减低依维莫司血浓度的药物

CYP3A4诱导剂:在健康受试者中,依维莫司与利福平,一种CYP3A4强诱导剂,同时给药与单用依维莫司比较分别减低依维莫司的AUC和 Cmax 64%和58%。当与CYP3A4或PgP强诱导剂同时给药时,如无替代治疗时,考虑增加依维莫司剂量。St. John’s Wort可能减低依维莫司暴露,应避免使用。

可能改变依维莫司的血浆浓度的药物

在健康受试者中研究表明,依维莫司和HMG-CoA还原酶抑制剂阿伐他汀[atorvastatin](一种CYP3A4底物)和普伐他丁 [pravastatin](一种非-CYP3A4底物)间无临床上有意义的药代动力学相互作用,群体药代动力学分析也监测到辛伐他汀 [simvastatin](一种CYP3A4底物)对依维莫司的清除率无影响。


 

【注意事项】

(1)非-感染性肺炎

监测临床症状或影象学改变; 曾发生致命性病例。减低依维莫司剂量或停用依维莫司直至症状缓解,可考虑使用皮质甾体激素。

(2)感染

依维莫司可增加感染风险, 可能致命。监测体征和症状,及时治疗。

(3)口腔溃疡

口腔溃烂, 口内炎和口粘膜炎很常见。处理包括口腔冲洗(无酒精或过氧化物)和局部治疗。

(4)实验室检查的改变

可能发生血清肌酐,血糖,和血脂的升高。还可能发生血红蛋白,嗜中性粒细胞和血小板的减低。治疗前监测肾功能,血糖,血脂和血液学计数,并在治疗期间定期监测这些指标。

(5)免疫接种

避免接种活疫苗,避免密切接触曾接种活疫苗者。

(6)妊娠中使用

当给予妊娠妇女依维莫司时可能危害胎儿。应告知妇女依维莫司对胎儿的潜在危害。


 

【临床应用】

依维莫司临床上用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。常与环孢素等其他免疫抑制剂联合使用以降低毒性。与西罗莫司相比,依维莫司的药物代谢动力学更加优越。


 

【贮藏】

(1)30℃以下贮藏。

(2)避光、防潮。

(3)避免儿童误取。

更多关于依维莫司(飞尼妥)用药知识请点击阅读

《依维莫司用药相关资料》


 

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