吡非尼酮副作用有哪些?

吡非尼酮在服用过程中会出现诸如肝霉升高,光敏性反应或皮疹,胃肠道疾病等副作用,本文节选自美国FDA公布的吡非尼酮的用药资料,希望能帮助到服用吡非尼酮的患者朋友们。

【警告和注意事项】

肝酶升高

用吡非尼酮治疗患者中曾报道ALT和AST增加 >3 × ULN。罕见地这些曾伴随胆红素同时升高。在三项3期试验中用吡非尼酮 2403 mg/day治疗患者比安慰剂患者有较高ALT或AST升高 ≥3 × ULN的发生率(分别3.7%相比0.8%)。在吡非尼酮 2403 mg/day组ALT或AST升高 ≥10 × ULN 发生0.3%患者和安慰剂组0.2%患者。用调整剂量或治疗终止ALT和AST增加 ≥3 × ULN被逆转。没有报道肝移植或由于肝脏衰竭死亡病例与吡非尼酮相关。但是,转氨酶升高和升高的胆红素组合无观察证据一般地被认为是严重肝损伤重要预测指标,在有些患者中可能导致死亡或需要肝移植。在所有患者中开始用吡非尼酮治疗前进行肝功能检验(ALT,AST,和胆红素),然后头6个月每月和其后每3个月。对肝酶升高可能需要剂量调整或中断。

光敏性反应或皮疹

在三项3期研究中用2403 mg/day吡非尼酮治疗患者有光敏性反应(9%)与用安慰剂患者治疗(1%)比较较高发生率。光敏性反应多数发生在开始6个月期间。指导患者避免或暴露至日光(包括日光灯)最小化,使用防晒霜(SPF 50或更高),和穿防止日光暴露衣服。此外,指导患者避免同时用已知致光敏性药物。有些光敏性反应或皮疹病例可能需要减低剂量或终止。

胃肠道疾病

在临床研究中,在吡非尼酮治疗组患者比服用安慰剂患者更频地报道恶心,腹泻,消化不良,呕吐,胃食管反流病,和腹痛胃肠道事件。在2403 mg/day组18.5%患者需要对胃肠道事件剂量减低或中断,与之比较安慰剂组患者为5.8%;在吡非尼酮 2403 mg/day组2.2%患者由于某种胃肠道事件终止治疗,相比较安慰剂组为1.0%。最常见(>2%)导致剂量减低或中断胃肠道事件是恶心,腹泻,呕吐,和消化不良。在治疗疗程中早期胃肠道事件发生率最高(初始3个月期间发生率最高)和随时间减低。胃肠道不良反应的有些病例需要剂量调整。

【不良反应】

肝酶升高

光敏性反应或皮疹

胃肠道疾病

四、临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在临床试验中在多于1400例受试者中曾评价吡非尼酮的安全性有超过170例受试者暴露于吡非尼酮共5年以上。

在3项随机化,双盲,安慰剂-对照试验(研究1,2,和3)研究 吡非尼酮其中总共623例患者接受2403 mg/day 吡非尼酮和624例患者接受安慰剂。受试者年龄范围从40至80岁(均数年龄67岁)。大多数患者是男性(74%)和高加索人(95%)。在这些3项试验中对吡非尼酮暴露均数时间是62周(范围:2至118周)。

在推荐剂量2403 mg/day,用吡非尼酮患者14.6%与之比较用安慰剂9.6%因为一种不良事件永久地终止治疗。最常见(>1%)不良反应导致终止为皮疹和恶心。最常见(>3%)不良反应导致剂量减低或中断是皮疹,恶心,腹泻,和光敏性反应。

表2中列出最常见不良反应有发生率≥10%和吡非尼酮比安慰剂治疗组更频。

吡非尼酮的副作用有哪些?

吡非尼酮-治疗患者不良反应发生≥5至<10%和比安慰剂更常见是光敏性反应(9%相比1%),食欲减退(8%相比3%),瘙痒(8%相比5%),无力(6%相比4%),味觉障碍(6%相比2%),和非-心胸痛(5%相比4%)。

上市后经验

除了从临床试验鉴定的不良反应在批准后使用吡非尼酮期间曾鉴定以下不良反应。因为这些反应是从大小不确定的人群自愿报告,并不是总能可靠估算它们的频数。

(1)血液和淋巴系统疾病 (粒细胞缺乏)

(2)免疫系统疾病 (血管水肿)

(3)肝胆疾病 (随ALT和AST增加组合胆红素增加)

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